Нервно-иммунное облысение
Нервная система активирует в «волосяных» стволовых клетках гены спящих вирусов, которые привлекают внимание иммунитета.
У облысения, или алопеции, много разновидностей и много причин. Среди прочего, волосы могут перестать расти из-за аутоиммунной атаки на стволовые клетки волосяных фолликулов. Эти клетки, благодаря которым волос растёт, активны не всё время, у них есть периоды отдыха. Однако известно, что при аутоиммунном облысении иммунитет атакует их именно во время активной работы. Обычно «волосяные» стволовые клетки прикрывают от иммунной атаки так называемые регуляторные Т-лимфоциты. Т-регуляторы в целом защищают организм от аутоиммунных проблем, так что волосяные фолликулы – лишь одно из многих мест, где они необходимы. (Открытие Т-регуляторов было удостоено Нобелевской премии в прошлом году.) Когда исследователи, решившие глубже разобраться в механизме аутоиммунной алопеции, убирали регуляторные Т-лимфоциты из волосяных сумок мышей, те начинали лысеть – как, вероятно, следовало ожидать. К волосяной сумке приходили другие иммунные клетки, Т-киллеры, чья задача – уничтожать всё подозрительное. Но почему стволовые клетки волосяного фолликула требуют особой защиты, и что именно в них может вызвать иммунное подозрение?
Дальнейшие эксперименты показали, что аутоиммунное истребление «волосяных» стволовых клеток начинается с повышенной активности нейронов симпатической нервной системы, связанных с этими стволовыми клетками. Если симпатические нейроны теми или иными способами отключали, то даже если там не было Т-регуляторов, Т-киллеры в кожу к стволовым клеткам фолликула не приходили, и облысения не случалось. То же самое наблюдалось, когда в коже понижали уровень норадреналина (нейромедиатора, используемого в симпатических нейронных цепях), или же когда у «волосяных» стволовых клеток подавляли норадреналиновый рецептор. То есть симпатическая нервная система, действуя норадреналином на стволовые клетки волосяного фолликула, провоцировала в них какие-то перемены, из-за чего ими начинал интересоваться иммунитет.
Оказалось, что в самих стволовых клетках в это время активируются гены противовирусной защиты. А активируются они в связи с появлением в клетках частиц эндогенных ретровирусов. Мы много раз о них писали: это вирусы, которые когда-то попали в клетки наших предков, да так в них и заснули. Со временем они утратили патогенность, а то и приобрели некие полезные функции. При определённых условиях такие спящие вирусы могут пробуждаться – сами по себе они уже не опасны, но могут привлечь внимание иммунной системы.
В стволовых клетках волосяных фолликулов эти недовирусы появлялись как раз в той фазе, когда клетки активно формировали волос, и количество вирусных частиц зависело от активности симпатических нейронов и норадреналиновых рецепторов на стволовых клетках. Противовирусные препараты снижали количество Т-киллерных лимфоцитов и делали облысение не таким сильным.
Симпатическая нервная система активируется, когда требуется внутренняя мобилизация, когда индивидуум переживает стресс и когда нужно быстро на что-то решиться. Понятно, что «волосяные» стволовые клетки часто имеют дело с норадреналиновыми симпатическими сигналами, но аутоиммунная реакция возникает всё же не всегда. Очевидно, регуляторные Т-лимфоциты в норме защищают волосяной фолликул от иммунного уничтожения стволовых клеток в связи с проснувшимся эндогенным вирусом. В случае, если регуляторная Т-защита исчезла, можно подумать о каких-нибудь способах подавить противовирусный ответ как в самих стволовых клетках, так и в иммунных клетках вокруг – потому что иммунные клетки следят за тем, что происходит в других клетках. Известно, что у человека некоторым аутоиммунным расстройствам сопутствует повышенная активность эндогенных ретровирусов. Возможно, с человеческими волосами при аутоиммунном облысении происходит то же, что с мышиными в вышеописанных экспериментах. Тем не менее, тут требуются дополнительные исследования того, как именно происходит симпатическая активация аутоиммунной реакции, и как на это смотрят другие клетки волосяного фолликула, которых там большое разнообразие. И не стоит забывать, что алопеция из-за аутоиммунной реакции – лишь одна из форм облысения.
Результаты исследований описаны в Nature.
