[QUOTE]Sapiens пишет:
Прошло 10 лет.
Где тот Арестен?[/QUOTE]
Глянул в ПАБМЕД'е. Всего одна свежая статья - интерес почти угас (?):
[quote]Immunoplacental therapy, a potential multi-epitope cancer vaccine.
Harandi A.
Department of Medicine, St. Luke's-Roosevelt Hospital, Columbia University College of Physicians & Surgeons, New York, NY 10025, USA. amirharandimd@yahoo.com
Med Hypotheses. 2006;66(6):1182-7. Epub 2006 Jan 24.
The field of tumor immunology has made great advancements in recent years. A retrospective analysis of previous vaccine strategies combined with present knowledge may provide additional insight in this treatment modality. This article provides a review of immunoplacental therapy (IPT), a cancer vaccine consisting of chorionic villi extractions from the human placenta after a live full-term delivery. This therapy was first introduced in the 1970s by Valentin I. Govallo, M.D., Ph.D., who noted the immunological similarities between pregnancy and cancer. The goal of cancer immunotherapy, according to Govallo, is to view the fetal allograft as an "impregnating tumor" and create an immunological state in the oncological patient analogous to a spontaneous abortion in a pregnant women. The placenta shares identical growth mechanisms, antigenic determinants, and immune-escape properties with cancer cells; this includes numerous tumor-associated antigens, angiogenic growth factors, complement regulatory proteins, and defective apoptotic mechanisms which aid in their survival. Placental vaccination may function as a multi-epitope vaccine; the body recognizes the placental antigens of this vaccine as foreign, and thus stimulates a cross reactive humoral and cell-mediated immune response targeting cancer tumor-associated antigens as well as proteins that aid in cancer angiogenesis, complement regulation, and apoptotic resistance. With recent advancements in molecular and cellular cancer immunology, the model introduced by Govallo may provide an important strategic approach to cancer immunotherapy [/quote]
Возможно, исследования Говалло будут продолжены ?
И кое-какая нарезка из разных источников по объяснению сути гипотезы Говалло:
[quote]Введение экстракта плаценты приводит к разрушению системы защиты опухоли от иммунного ответа хозяина опухоли. Если организм и иммунная система хозяина еще не разрушены методами лучевой и химиотерапии, то наблюдается выраженный ответ - отторжение опухоли по аналогии с реакцией отторжения аллогенного трансплантата и регрессия опухоли.
... предположение В.И. Говалло нашло полное подтверждение в новейших фундаментальных исследованиях рака. Одна из иммунологических загадок о не отторжении плода, который несет антигены Большого комплекса гистосовместимости (МНС), унаследованные от отца, организмом матери, получило детальное объяснение.
В настоящее время известно, что существуют:
Основные механизмы защиты плода трофобластом от иммунного ответа матери:
А. сама плацента продуцирует супрессирующие цитокины такие как:
1. Интерлейкин -10,
2. трансформирующий фактор роста бета (ТФР),
3. ИЛ-4, способствующий Тх2-ответу и подавляющие Txl-ответ. И другие противовоспалительные вещества.
Б. другим фактором защиты плода служит присутствие молекулы FasL на поверхности контакта мать-плод. Лиганд FASL (лиганд, т.е. связывающее рецептор вещество) - для мембранной молекулы Fas . Это интегральный белок мембраны, который может выходить во внеклеточную среду и действовать как растворимый цитокин (фактор роста) - является сигналом клеточной гибели (апоптоза). Связываясь со своим рецептором, включает цепь передачи сигнала, приводящего к апоптозу Т-клеток.
В. кроме того, активность Т-клеток подавляют продукты, образующиеся при расщеплении триптофана катаболическим ферментом индоламин-2,3-диоксигеназой, содержащимся в клетках и макрофагах.
Г. на ворсинчатом трофобласте, как достоверно установлено, отсутствуют классические МНС-антигены классов I и П. Это делает трофобласт устойчивым к действию Т-клеток матери. На неворсинчатом цитотрофобласте экспрессируется особый белок HLA-G, относящийся к так называемым неклассическим HLA-антигенам класса I. Этот белок, отличающийся крайне низкой степенью полиморфизма, защищает трофоб-ласт от цитотоксического действия присутствующих в матке НК-клеток, связываясь с их ингибиторными рецепторами.
Реакции отторжения плода противодействует реакция облегчения, причем реакция облегчения запускается клетками плода с антигенными детерминантами, в частности эритроцитами, лейкоцитами и элементами трофобласта (плодных оболочек) непрерывно поступающих со стороны плода в систему кровообращения матери.
Эффекторами реакции облегчения при беременности являются облегчающие антитела - специфические иммуноглобулины класса IgG, субпопуляция Т-лимфоцитов названная S -лимфоцитами или лимфоцитами супрессорами.
Установлено, что у беременной женщины развивается сильный противозародошевый иммунный ответ, который подавляется регуляторными механизмами.
Выявлены Основные механизмы защиты опухоли от иммунного ответа больного - хозяина опухоли:
Выделяется целый ряд блокирующих иммунный ответ субстанций:
Секреция супрессирующих цитокинов - трансформирующий фактор роста бета;
Интерлейкин -10 и другие противовоспалительные вещества.
Экспрессия Fas -лиганда, FasL
Выделение CTLA-4 - мембранной молекулы, которая подавляет активность и размножение Т-лимфоцитов и т.д.
Как и у трофобласта снижается экспрессия молекул HLA-антигенам класса I.
Реакции отторжения опухоли противодействует реакция облегчения, эффекто-рами которой являются антитела, стимулирующие рост опухоли и CD25+ T-клетки (по-давляют клеточный иммунный ответ).
Так же подавление иммунного ответа хозяина опухоли происходит из-за того, что из возникшего опухолевого узла раковые клетки начинают распространяться по всему организму и буквально "наводняют" его. Установлено, что такое "наводнение" опухолевыми клетками и их фрагментами, а также продуктами синтеза опухолевых клеток само по себе подавляет иммунную систему. Надо подчеркнуть, что циркулирующие клетки опухоли появляются в крови пациентов раньше, чем такая опухоль может быть диагностирована клинически.
Установлено, что у больного - хозяина опухоли возникает сильный противо-опухолевый иммунный ответ, который подавляется регуляторными механизмами.
Подобие иммунологических механизмов обеспечения развития плода и злока-чественной опухоли, предположенное В.И. Говалло, раскрыто и очевидно.
Можно сделать вывод, что опухоль использует для защиты от иммунного ответа больного те же естественные механизмы, которые обеспечивают в здоровом человеке нормальные процессы жизнедеятельности тканей в иммунологически привилегированных участках: головном мозге, передней камере глаза и семенниках, а так же позволяют выносить беременность.
В злокачественных опухолях подобно иммунологически привилегированным участкам происходит развитие иммунного ответа, однако этот ответ модифицируется опухолью, в зоне неоплазии происходит усиление благоприятного для опухоли воздействия иммунной системы или супрессия иммунного ответа, который должен был привести к необратимым местным поражениям злокачественного новообразования.[/quote]
И ещё:
[quote]Гипотеза В.И. Говалло получила развитие в исследованиях Райгдона Лентза - Руководителя гематологии и онкологии Онкологического центра (Valdosta, GA). Раковые клетки, как обнаружено, активно синтезируют большие количества специфических белков - рецепторов к ФНО R1 и R2, связывающихся с фактором некроза опухоли (ФНО). Нормальные клетки тоже синтезируют эти рецепторы, и благодаря их наличию на своей поверхности клетка получает сигналы извне от клеток иммунной системы, которые управляют ее жизненным циклом и активностью. Злокачественные опухолевые клетки создают вокруг себя "облако" из огромного количества таких рецепторов, которые расположены уже не только на клеточной мембране, но и выброшены во внеклеточное пространство, благодаря такому механизму защиты опухолевые клетки недоступны для атаки иммунной системой. Эти избыточно выбрасываемые рецепторы нейтрализуют "пули" противоопухолевой защиты человека. Другие ученые подтвердили данные Лентца и показали, что повышение количества этих рецепторов в крови онкопациентов плохой прогностический признак, независимо от типа опухоли и стадии заболевания (Langkorf и др.). Производя эти рецепторы, опухоль очевидно способна дезактивировать мощный иммунный ответ больного раком на злокачественную опухоль.
...
Опубликованные результаты исследований Лентза содержат важнейший факт об избыточной потенциальной способности иммунной системы хозяина опухоли уничтожать злокачественное новообразование, как только будет деблокирован иммунный ответ. Обреченные пациенты с распространенными злокачественными опухолями, из организма которых извлекались блокирующие рецепторы, быстро умирали от опухольлитического синдрома – продукты распада опухоли необратимо повреждали печень и почки. Лентзу удалось первому наблюдать потрясающий факт. На вскрытии было обнаружено, что вся опухоль была разрушена из-за массивных кровоизлияний и коагуляционного некроза (опухоль была «сварена»). Был сделан вывод о значении скорости развития взрывчатых антираковых реакций.
Деблокирование иммунной системы с помощью биоэмбритерапии позволяет добиться полной регрессии опухоли постепенно без риска развития опухольлитического синдрома.
[/quote]
