Тестостерон против рака мозга
Мужские половые гормоны помогают сдержать рост глиобластомной опухоли.
Считается, что андрогены – мужские половые гормоны, самый известный из которых тестостерон – стимулируют рост злокачественных опухолей, и во многом из-за тестостерона мужчины болеют онкозаболеваниями чаще и тяжелее, чем женщины. Это касается в том числе и глиобластомы, самой распространённой из опухолей мозга – у мужчин она встречается чаще и ведёт себя агрессивнее. И если взять клетки глиобластомы и начать выращивать их в лабораторной культуре, одновременно обрабатывая тестостероном или другими андрогенами (то есть предшественниками и производными тестостерона), то такие клетки будут расти быстрее, чем те, которым андрогенов не давали.
Напрашивается вывод, что если прекратить действие тестостерона на мозг, это остановит глиобластому. Но не всё так просто. Недавно в Nature была опубликована статья, в которой утверждается, что отсутствие мужских половых гормонов тоже стимулирует рост глиобластомы. Исследователи экспериментировали с мышами, которых либо просто кастрировали, либо блокировали рецепторы, взаимодействующие с андрогенами. Если таким мышам в мозг пересаживали глиобластомные клетки, животные погибали намного быстрее. То же самое происходило, если в мозг пересаживали клетки других, не глиобластомных, опухолей. При этом состояние мышей улучшалось, если их мозг снова чувствовал тестостерон.
Картина менялась на противоположную, когда клетки глиобластомы пересаживали не в мозг, а в какие-то другие ткани – в других тканях глиобластома у безтестостероновых мышей росла намного медленнее, чем у мышей с нормальным уровнем тестостерона. По-видимому, в мозге есть нечто такое, из-за чего глиобластома плохо переносит андрогеновые гормональные сигналы.
Известно, что андрогены влияют на злокачественные опухоли через иммунитет, который должен злокачественные клетки своевременно истреблять. У мышей падение уровня тестостерона сопровождалось повышением других стероидных гормонов, глюкокортикоидов (самый известный из которых кортикостерон). Они влияют на самые разные процессы, от метаболизма до иммунных реакций. Известно, что глюкокортикоиды подавляют иммунную защиту. Но уровень глюкокортикоидов при снижении тестостерона повышается везде, а опухоль растёт только в мозге.
Глюкокортикоиды синтезируются в коре надпочечников. Она же подчиняется так называемой гипоталамо-гипофизарной системе. Часто говорят о гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, которая как бы олицетворяет собой нейроэндокринную систему. Гипоталамус и гипофиз находятся в мозге. Оказалось, что активность гипоталамуса повышается из-за воспаления в мозге, которое сопутствует растущей опухоли. Воспаление это поддерживает микроглия – так называют служебные клетки нервной ткани, выполняющие иммунные функции. Воспалительную же активность микроглии сдерживают мужские половые гормоны. То есть когда уровень тестостерона низок, микроглиальные клетки под действием опухоли стимулируют воспаление, которое возбуждает гипоталамус, а возбуждённый гипоталамус влияет уже на надпочечники, заставляя их выделять больше глюкокортикоидов, стимулирующих рост опухоли.
То есть всё оказалось действительно несколько сложнее, чем в случае клеток, растущих в лабораторной культуре. Культивируемые глиобластомные клетки вполне могут расти активнее под действием тестостерона. Но в лабораторной посуде рядом с ними нет ни микроглии, ни гипоталамуса, ни иммунных клеток, ни глюкокортикоидов. Эффект от мужских половых гормонов на опухоль в мозге зависит от контекста в виде нервной ткани, других гормонов и т. д., и контекст этот может изменить гормональный эффект на противоположный. Полученные результаты, разумеется, будут ещё проверять, да и глиобластома – не единственная разновидность рака мозга. Однако в их пользу говорят некоторые медицинские данные о мужчинах с глиобластомой, чьи шансы прожить дольше возрастают, если они принимают дополнительный тестостерон.
Два года назад мы рассказывали про рак предстательной железы, у которого тоже сложные отношения с тестостероном: он по-разному реагирует на него в зависимости от стадии болезни. Тогда удалось выяснить, что при больших количествах тестостерона его рецепторы на клетках опухоли ведут себя иначе, чем при малых.
