Вот отрывок статьи из журнала наука и жизнь №12 за 1990 год. Пчоитайте как он рассказывает о СПИДе может интересно кому будет.
ВАКЦИНА ОТ СПИДа!
Странно, что никто не обращает внима-
ния на любопытный факт. Мы знаем все
гены вируса СПИДа и все его антигены, а вакцину найти так и не можем. Вернее, каждый год два или три раза
в печати появляются сообщения о ней, и
каждый раз дело кончается конфузом.
Мой скепсис к вакцине от СПИДа был
основан на чисто теоретических соображе-
ниях. И заинтересовался этой медицин-
ской проблемой я сначала как специалист
по молекулярной и эволюционной гене-
тике.
В геномах многих организмов — от муш-
ки дрозофилы до человека—обнаружены
любопытные последовательности ДНК, по-
хожие на ретровирусов. Их называют чаще
всего эндогенными провирусами. Функция
их неизвестна, поведение загадочно. Боль-
шая часть исследователей склонялась к то-
му, что это бывшие вирусы, ставшие из
разбойников приживальщиками.
Такая гипотеза мне не нравилась пото-
му, что не объясняла многих особенностей
провирусов и очень напоминала остроум-
ную пародию А. и Б. Стругацких на плохую
космическую фантастику. («А в милях двад-
цати отсюда, если идти вдоль рва, нахо-
дится область, где людей поработили при-
шельцы с Альтаира, разумные вирусы, ко-
торые поселяются в теле человека и зас-
тавляют его делать, что им угодно».) Я
больше склонялся к диаметрально проти-
воположной гипотезе: так называемые эн-
догенные провирусы — нормальные регу-
ляторные элементы наших геномов. А ре-
тровирусы, к которым относится и вирус
СПИДа, ВИЧ,— «одичавшие», обретшие са-
мостоятельность продукты рекомбинации
таких элементов. То есть плоть от нашей
плоти и плата за сложную, способную к
регуляции генетическую программу.
Не буду вдаваться в подробное обосно-
вание этой гипотезы. Остановимся на прак-
тических выводах из нее.
Первый вывод напрашивается сам. Если
ретровирусы, в том числе ВИЧ,— сбивши-
еся с истинного пути родичи наших генов,
то возникающие на их матрицах антигены
также должны иметь многочисленную род-
ню среди нормальных наших белков. Тог-
да антитела на них возникать не будут или
же возникающие антитела будут накидывать-
ся на нормальные клетки своего же ор-
ганизма, нормальные бглки. Такой сбой
иммунной системы хорошо известен в ме-
дицине — это аутоиммунные реакции, весь-
ма разнообразные и трудноизлечимые
(бронхиальная астма, волчанка, ревматоид-
ный артрит и т. д.).
На вирус СПИДа антитела, возникают без
всякой вакцинации (иначе не было бы ме-
тода иммунной диагностики). Значит, анти-
тела эти могут «нападать» на нормальные
антигены нашего организма, родственные
вирусным, и вызывать сильные аутоиммун-
ные реакции, в конце концов несовмести-
мые с жизнью.
Конечно, обнародовать такой вывод, сде-
ланный на основе чисто теоретических со-
ображений, было невозможно. В общем хо-
ре сторонников вакцин он прозвучал бы как
призыв фольклорного героя во время по-
хоронной процессии: «Таскать вам не пе-
ретаскать». Поэтому я с большим удовлет-
ворением нашел статью бельгийского уче-
ного Ж.-Л. Нотиаса. В ней говорилось, что
у всех больных, умерших от СПИДа, уста-
новлена аутоиммунная деструкция (разру-
шение) тимуса и других внутренних орга-
нов. Значит, смерть от СПИДа — самоед-
ство. А так называемые оппортунистические
инфекции, от которых страдает больной на
последней стадии болезни, лишь маскиру-
ют истинную причину смерти.
Второй, еще более важный факт уста-
новили А. Я. Кульберг и И. А. Тарханова из
Московского института эпидемиологии и
микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи. Они со-
поставили аминокислотные последователь-
ности поверхностного белка ВИЧ и белков
человека. Результаты получились ошелом-
ляющие.
Внешне вирусная частица СПИДа похо-
жа на теннисный мяч, в оболочку которо-
го воткнуты 72 обойных гвоздя с широки-
ми шляпками (см. «Наука и жизнь» № 7,
1990 г.). «Оболочка мяча» похищена виру-
сом от хозяйской клетки, и антигенами мо-
гут быть лишь два комплекса белков и
полисахаридов — гликопротеин 120 кило-
дальтон и гликопротеин 41 килодальтон
(соответственно gp 120 — «шляпки» и gp
41 — «острие гвоздя»). Именно против них
образуются антитела, из них изготовляют
вакцины. Но, по данным А. Я. Кульберга,
gp 120 близок по структуре к важнейшим
рецепторам нормальных клеток — рецеп-
торам инсулина и эпидермального факто-
38
Азидотимидин IАЗТ) — один из немногих ан-
тибиотиков, который применяют для лече-
нип СПИДа. Через несколько месяцев лече-
ния для 95-процентного подавления вируса
о крови уже требуются дозы АЗТ, ноторые
организм пациента оыдержать не может.
ра роста. Есть сродстпо и с другими белка-
ми-рецепторами, находящимися на поверх-
ности нормальных клеток.
Отсюда можно заключить, что СПИД —
аутоиммунное заболевание. В данном слу-
чае «артиллерия бьет по своим». Но тогда
уж будем логичными до конца: вакцина-
ция, то есть активация синтеза иммуногло-
булинов против вируса СПИДа не только
бесполезна, но и оредна.
Не, может быть, нам в борьбе с «болез-
нью века» помогут вещества, токсичные
для вируса, но менее токсичные для хо-
зяйских клеток, то есть то, что мы назы-
ваем антибиотиками?
ЛЕЧЕНИЕ СПИДа
АНТИБИОТИКАМИ!
Не так уж мало веществ, подавляющих
рост активной формы оируса и не очень
при этом вредящих хозяйским клеткам. Од-
нако в широкую медицинскую практику во-
шли пока только аналоги нуклеотидов, бло-
кирующих обратную транскрипцию,— ази-
догимидин и дидезоксицитидин, особенно
первый из них. На нем полезно остановить-
ся, чтобы понять слабые места антибио-
тиковой терапии.
Прежде всего азидотимидин (АЗТ) до-
рог. Сейчас в США годовой курс инъекций
стоит 8000 долларов, и не так уж он про-
длевает жизнь больных. Скептики говорят,
что АЗТ полезен лишь фармацевтическим
компаниям. Главное же — эти аналоги ток-
сичны для кроветворения и вызывают па-
ралич периферических окончаний нервной
системы. Вирус к ним приспособляется:
фактически при лечении АЗТ мы ведем
среди популяции вирусов отбор на устой-
чивость к лекарству. Через год инъекций
вирус СПИДа выдерживает дозы, для че-
ловека уже неприемлемые. И, наконец, он
не трогает скрытую, латентную форму ви-
руса, и потому больной остается способ-
ным к заражению себя и других.
Не следует забыпать также, что клетку,
зараженную латентной формой вируса, ни-
какой антибиотик не сможет отличать от
здоровой. К тому же гены и белки вируса
настолько схожи с нашими, что трудно
ожидать, чтобы искомое средство не пов-
редило бы и больному.
Тут мы подходим к самому трудному
для медиков свойству ВИЧ. Он необычайно
изменчив. Причина этого — обратная транс-
крипция (синтез ДНК на РНК). Она неус-
тойчива ко всякого рода помехам, на этой
стадии возникает в тысячи раз больше му-
таций, чем при обычном воспроизведении
ДНК. А эволюция — непревзойденный мастер превращать недостаток в достоинст-
во. Много мутаций — значит, достаточно
материала для отбора. А отбор осущест-
вляем мы сами антибиотиками, наши орга-
низмы — антителами, ведь вирусы к ним
приспосабливаются ввиду своей невероят-
ной изменчивости, в то время как клетки
человека не успевают. Нет ли у вируса
СПИДа своего рода ахиллесовой пяты —
той структуры, которую он не может из-
менить и по которой мы можем нанести
УДар? АДРЕСНЫЕ ЯДЫ!
Жители США — народ чрезвычайно вну-
шаемый, они верят любой газетной пуб-
ликации, даже правительственным сообще-
ниям. Поэтому после разочарования, выз-
ванного АЗТ, они доверчиво отнеслись к
вести, что рекомбинантный (или раствори-
мый) белок rCD4 как будто бы нейтрали-
зует вирус СПИДа. Что же это такое: бе-
лок rCD4?
Основная и первая добыча вируса
СПИДа — одна из разновидностей лейко-
цитов — лимфоциты Т4, именуемые еще
хелперами (см. «Наука и жизнь», № 9,
1987 г., № В, 1990 г.). Они возникают из
клеток-предшественников в костном мозгу,
а созревают в вилочковой железе —
тимусе. После этого хелперы готовы :< вы-
полнению своей важной роли в иммунной
системе, но они становятся уязвимыми к
ВИЧ.
Белок (точнее, гликопротеин) CD4 сос-
тоит из трех частей — наружной, рецеп-
торной, находящейся на позерхнэегч лим-
фоцита, трансмембранной, пронизывающей
его мембрану, и внутренней, находящейся
в цитоплазме клетки. Речь пойдет о наруж-
ной части: вне клетки как раз находится
участок, состоящий всего из 11 аминокис-
лотных остатков (В1—91), к которому при-
липает рецептор вируса СПИДа.
Естественно, возникла идея: получить
генноинженерным путем эют внеклеточ-
ный кусок — rCD4 — (его и называют ра-
створимым) и ввести в кровь вирусоноси-
телю. rCD4 облепит рецепторы вируса и сделает его безвредным, неспособным за-
ражать другие лимфоциты (и иные клетки,
например, глиальные клетки мозга, имею-
щие на поверхности тот же рецептор). Ес-
ли угодно, rCD4 — это намордник, наде-
тый на пасть бешеного волка. Правда, ла-
тентную ¦форму вируса он не затронет, да
и от вирусных частиц легко отмывается.
На следующем этапе возникла идея ис-
попьзовать его в качестве полуфабриката
для синтеза ядов направленного дейст-
вия — адресных, адресованных токсинов.
Идея убивать болезнетворный агент в
организме больного сильнодействующим
ядом в малых дозах стара как сама меди-
цина. Еще в эпоху Возрождения сифилис
лечили умеренными дозами ртути и суле-
мы. Но такое безадресное отравление опас-
но: с таким же успехом можно вести
борьбу с мафией, обстреливая город по
кварталам. Большинство цитостатиков, ко-
торые сейчас используют для химиотера-
пии рака, можно уподобить такой беспри-
цельной канонаде. Отсюда вывод: к моле-
куле токсина присоединить адресную часть,
избирательно присоединяющуюся к причи-
не болезни (см. «Наука и жизнь» № 8,
1990 г.).
Сейчас к rCD4 пробуют присоединять
сильнодействующие токсины. Адресной ча-
стью могут быть и молекулы специфиче-
ских антител — для СПИДа, например, ан-
титело против др41.
К сожалеиию, большинство использован-
ных токсинов — яды метаболические, об-
рывающие обмен. Они действенны лишь
для зараженных активной формой вируса
клеток, имеющих белки gp12 иа своей
поверхности, но не для зрелых вирусов —
ведь там нет обмена. Тут больше приго-
дились бы токсины мембранные, разруша-
ющие как мембрану зараженной клетки,
так и оболочку вириона. Исследования в
этом направлении ведутся, но мешает труд-
ность с получением rCD4 (он еще не про-
шел полностью клинические испытания).
Как бы то ни было, этот путь куда пер-
спективнее вакцинации (CD4 для человека
не антиген!) и антибиотиков (как и этот бе-
лок, так и вирусный рецептор к нему весь-
ма консервативны, и адаптации вируса не
предвидится).
Полученный генноинженерным путем rCD4
(рекомбииатный CD4) добавляют в культу-
ру клетон зараженных вирусом СПИДа. Мо-
лекулы rCD4 облепляют рецепторы вируса
и делают их безвредными. После того, как
rCD4 удаляют из культуры — отмывают,—
вирусы СПИДа начинают быстро размно-
жаться. Поэтому рискну высказать предположе-
ние, что уже создаваемый токсин
займет достойное место в комплексе ме-
тодов, которыми можно остановить раз-
витие эпидемии. Я подчеркиваю — имен-
но в комплексе, сам по себе этот метод не-
достаточен, ибо не задевает латентную
форму вируса. Читателя уже начинает
раздражать мой постоянный рефрен о ла-
тентной форме. Что же делать с ней?
ЧИСТКА КРОВИ ОТ СПИДа!
Каковы же главные пути инфекции ВИЧ
как в организме вирусоносителя, так и за
его пределами? Сначала, со шприцем или
при половом контакте, вирус попадает в
кровь и там размножается — в лимфоци-
тах Т4, моноцитах и макрофагах. Эта ста-
дия может длиться и несколько месяцев, и
несколько лет. Лишь потом ВИЧ проникает
в клетки других органов, но и здесь зара-
жение идет или непосредственно через
кровь, или через систему лимфа — кровь.
Вирусные частицы из разрушенных клеток
попадают обычно сначала в лимфу, а за-
тем в кровь — и снова в клетки.
Отсюда следует, что больной заразен
для себя и других, если в его крови име-
ются клетки, зараженные ВИЧ, пусть в ла-
тентной форме. И в первую очередь это
лимфоциты Т4. Моноциты и макрофаги
заражаются, захватывая комплексы вирус—
антитело (это еще один довод против вак-
цинации: ведь каждый вирус, «нейтрали-
зованный» антителом,— еще один зара-
женный макрофаг).
Как же оборвать пути распространения
инфекции? Чем меньше в крови заражен-
ных клеток, тем медленнее идет зараже-
ние других тканей и органов и тем менее
вероятно заражение других людей. Но мы
не можем отличать зараженные латентной
формой лимфоциты Т4 от здоровых. Зна-
чит, их нужно удалять все, тем самым ло-
мая иммунитет. Вот мы и пришли к пара-
доксальному выводу: чтобы излечить при-
обретенный иммунодефицит, нужно соз-
дать его у больного искусственно. И здесь
природа приходит, чуть ли не впервые в
проблеме СПИДа, иам на помощь. Ведь
кровь — единственная в организме жид-
кая, текучая ткань (кроме лимфы, но все
то, что попадает в лимфу, в конце концов
оказывается в крови), Значит, на нее мож-
но воздействовать за пределами организ-
ма, а затем возвращать обратно.
В медицину в последнее время медлен-
но, но верно входят так называемые гемо-
сорбционные колонки. Обычно с помощью
их очищают кровь от чуждого или лишнего белка (например, От антител при ауто-
иммунных реакциях). С этой целью кровь
из одной вены поступает в колонку, где на
твердых зернах сорбента закреплено ве-
щество, связывающее болезнетворное на-
чало. Очищенная кровь возвращается в
другую вену (см. «Наука и жизнь» №№ 4, 5,
1990 г.). А если создать колонку, которая
задерживала бы лимфоциты Т4?
Для этого нужно, конечно, сконструиро-
вать колонку с удачной гидродинамикой
(точнее, гемодинамикой), подобрать соот-
ветствующий сорбент и присоединить к
нему антитело к CD4. В принципе можно
удалить из крови таким способом все лей-
коциты. Однако больной окажется без лим-
фоцитов Т4 беззащитным против любой ин-
фекции и потому после этой процедуры
обязан будет провести не меньше двух не-
дель в стерильном боксе — до тех пор,
пока в кровь не начнут поступать новые
иммунные клетки — уже без вируса.
Выдвинув эту идею («Природа» № 4,
1990 г.), я не надеялся на какую-либо ре-
акцию, но ошибся. Появились энтузиасты,
многие из которых уже подумывали о чем-
то подобном — вирусологи, генные инже-
неры, химики и физики, гематологи и им-
мунологи. Так возник наш «невидимый кол-
ледж» — на голом энтузиазме, без вся-
кого финансирования. Лишь зарубежная
благотворительность проявила к нему ин-
терес (пока на словах). Быть может, когда
у нес на счету появятся деньги, работа
пойдет быстрее.
Кроме того, сама по себе идея годится
не только для лечения СПИДа. С помо-
щью такой колонки (или реактора, как я
его предпочитаю называть) можно пони-
жать численность лимфоцитов Т4 в крови
в широких пределах — от немногих про-
центов до нуля. А это означает, что таким
способом можно лечить все проявления
аутоиммунного эффекта — от ревматизма
до волчанки, лечить Т-лейкозы и создавать
временную иммунологическую совмести-
мость при пересадке органов. При другой
«начинке» реактора, например, антитела-
ми против В-лимфоцитов. можно испытать
этот прием для лечения разного рода В-
лейкозов. Успех хотя бы в одном из этих
направлений окупит все затраты. К сожа-
лению, такие идеи еще не вошли в прак-
тику и разыскивать автора статьи пока бес-
полезно.
Но единственная ли это возможность
воздействия на кровь экстракорпорально,
то есть вне организма?
ЛУЧЕВАЯ БОЛЕЗНЬ ПРОТИВ СПИДа!
Возможно, вы слышали о двух попытках
вылечить СПИД экстракорпоральным нагре-
ванием крови до 46°. О деталях этого сме-
лого, почти на уровне циркового трюка
эксперимента сообщалось мало (известно
только, что кровь из сонных артерий при-
ходилось параллельно охлаждать, чтобы не
убить мозг). Больные, однако, уже умер-
ли. Все специалисты отнеслись к этому со-
общению со скепсисом: при 46° вирус вряд
ли убьешь, а вот клеткам человека не по-
здоровится. И как быть с латентной фор-
мой?
Что привлекает в такой идее — опять
же экстракорпоральное воздействие. Од-
нако фактор воздействия чересчур варвар-
ский, да и не нов. В древнем Китае рак
лечили погружением больного в 50°-ную
ванну: если человек выживал, то иногда вы-
здоравливал. (О современных методах воз-
действия высоких температур на опухоли
см .«Наука и жизнь» № 12, 1983 г.).
Еще до этих сообщений, когда я раз-
мышлял о методах инактивации вируса в
крови, мне вспомнилась старая работа (ав-
торов не помню), в которой кровь у мор-
ских свинок облучали экстракорпорально
смертельной дозой гамма-лучей (кажется,
В000 рентген), а затем эту кровь возвра-
щали обратно. Все свинки выжили, хотя не-
которое время им пришлось прожить без
лейкоцитов. Необлученный костный мозг и
тимус поставили им через две недели но-
вую популяцию этих иммунных клеток.
Так возникла идея, которая кажется на-
столько простой, что, наверное, кому-ни-
будь уже приходила в голову: кровь из ве-
ны вирусоносителя по шлангу направляет-
зя в змеевик, облучаемый гамма-лучами
из кобальтовой пушки, а затем возвращается обратно в другую вену. Суммарная до-
за для всего объема крови должна быть не
меньше 800 рентген (или рад), причем се-
анс нужно поаторять дважды или трижды,
чтобы убить клетки с ядрами, вымываемые
кровью из лимфатических узлов и прочих
органов. Так как эритроциты и тромбоци-
ты ядер не содержат, при такой дозе они
и не пострадают.
Достоинство этого метода в том, что при
нем погибают и лимфоциты Т4, и моноци-
ты, и макрофаги, на 15% по последним
данным, пораженные ВИЧ, и инактивиру-
егся сам вирус. Естественно, карантин в
стерильном боксе после такой процедуры
также необходим.
У всех специалистов, которым я про это
рассказывал, идея вызывала шок: ведь это
значит лечить СПИД лучевой болезнью, об-
разно говоря, изгонять бесов силою кня-
зя бесовского. Но попробуем преодолеть
суеверный страх перед ионизирующим об-
лучением. Ведь при дозе 800 рентген каж-
дый миллилитр крови подвергнется воз-
действию энергии 6,72 • 101 эрг. А при по-
вышении температуры на 9° более чем в
тысячу раз больше—8,64 107 эрг.
Мы используем гамма-излучение кобаль-
топой пушки, когда необходимо убить зло-
качественные клетки локально располо-
женной опухоли (которая, быть может,
стимулирована ретровирусом). Здесь облу-
чение также локально. Наконец, при экст-
ракорпоральном облучении мы оставляем
нетронутыми костный мозг, селезенку, ти-
'лус — именно те кроветворные органы,
облучение которых приводит к смерти. На
гибель обречены лишь ядерные клетки
крови вместе с вирусом, который они со-
держат.
Естественно, полное излечение в данном
случае возможно, лишь когда вирус еще
локализован в крови, на ранних стадиях
развития болезни. Когда он поселится в
других органах, только его активная фор-
ма будет уязвима для воздействия, натри-
мер, гСВ4-токсином. Поэтому периодиче-
ские проверки на наличие в крови генов
вируса иммунодефицита методом ЦПР обя-
зательны. Но пока этих генов нет, вирусо-
носитель не заразен. Перспектива черес-
чур заманчивая, итобы идею не проверить.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Когда я писал эту статью, я пытался мо-
билизовать все ресурсы своего оптимизма.
Не моя вина, если она кому-нибудь пока-
жется пессимистичной. Более того, я дол-
жен предупредить читателей, что все ме-
тоды, о которых здесь упоминалось, или
не на 100% эффективны, или еще долго
будут добираться до клиники. И у них ве-
роятность терапевтического эффекта не
стопроцентная. ВИЧ может обернуться к
нам какой-либо своей стороной, о кото-
рой мы пока не подозревали.
Как бы то ни было, отчаиваться еще ра-
но. Но и прятать головы в песок, подобно
страусам, явно нежелательно. Напомню
табличку в начале статьи. В США уже про-
гнозируются потери производства от гря-
дущего расширения эпидемии. У нас же
обсуждались разные планы перехода к ры-
ночным отношениям, но, судя по всему, в
них не учитываются расходы, которые пы
зовет развитие эпидемии.
